科普 | 全面认识子宫内膜癌

中国女性最常见的三大妇科恶性肿瘤之一

子宫内膜癌(Endometrial cancer)是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,又称子宫体癌,是中国女性最常见的三大妇科恶性肿瘤之一[1]


据发病机制和生物学行为特点将子宫内膜癌分为Ⅰ型(雌激素依赖型)Ⅱ型(非雌激素依赖型)两种类型。

Ⅰ型子宫内膜癌的发生与无孕激素拮抗的雌激素持续刺激相关,在缺乏孕激素对抗时,子宫内膜长期处于过度增生的状态,进一步发展为子宫内膜癌。Ⅰ型子宫内膜癌大部分病理类型为子宫内膜样腺癌,少部分为黏液腺癌,另外,Ⅰ型子宫内膜癌更为常见,且预后良好。

Ⅱ型子宫内膜癌的发生与雌激素无明确关系,常见于老年体瘦女性,部分患者不会出现子宫内膜增厚及阴道流血症状。Ⅱ型子宫内膜癌包括多种病理类型,如浆液性癌、透明细胞癌、未分化癌和癌肉瘤等;与Ⅰ型子宫内膜癌相比,Ⅱ型复发率更高,预后更差[2]
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图1 子宫的解剖学图解[3]


子宫内膜癌是第二大威胁女性健康的生殖系统肿瘤

根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的数据,在2020年,全球范围内,子宫内膜癌的发病数为471,336例,是仅次于宫颈癌的第二大威胁女性健康的生殖系统肿瘤[4]。种族差异、社会经济和地理分布是决定子宫内膜癌发病率和死亡率的重要因素。近年来,随着营养结构的改善、生活习惯的改变和预期寿命的增加,子宫内膜癌的发病年龄逐渐降低,发病率可能会进一步增加,成为严重的公共卫生问题。


2015年国家癌症中心数据显示,该年度我国子宫内膜癌的发病率为10.28/10万,死亡率为5.04/10万,城市居民的发病率高于农村居民[5]。在部分发达城市,如北京和上海,子宫内膜癌的发病率已经居于妇科恶性肿瘤之首。在中国,子宫内膜癌患者的五年相对生存率总体上在55%左右[6]。生存率大小与癌症分期有关,国际妇产科学会(FIGO)分期为I-II期的患者五年生存率在74%-91%之间,III期在57%-66%之间,IV期在20%-26%之间[7]


子宫内膜癌风险因素

子宫内膜癌的风险因素如图2所示。

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图2 子宫内膜癌的风险因素[3]


子宫内膜癌的疾病进展过程

子宫内膜癌是一种激素敏感性疾病,通常发生在雌激素的持续刺激之下。这种雌激素刺激导致促有丝分裂刺激的发生,最终导致子宫内膜腺上皮的恶性转化,并导致更加常见的低级别子宫内膜样上皮的发展[3]。非典型增生/子宫内膜样上皮内瘤变(AH/EIN)是子宫内膜癌的癌前病变,不经诊治的情况下,其可能会发展为原位癌,而原位癌则可能会进一步会发展为浸润性癌,如图3所示。


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图3 子宫内膜癌的疾病进展过程


子宫内膜癌的筛查和诊断

子宫内膜癌在临床上的表现缺乏特异性,因此,尚缺乏标准化的诊断流程与诊断方法。目前,子宫内膜癌的诊断主要包括血清肿瘤标志物检查、影像学检查和病理学检查。


1)血清肿瘤标志物检查
血清肿瘤标志物检查无创、简便,但是由于子宫内膜癌无特异性、敏感性的标志物,该方法诊断性能较差,如CA125,其检测子宫内膜癌的灵敏度仅为35.4%[8]

2)影像学检查
① 超声
经腹部超声和经阴道超声是子宫内膜癌初步检查的最常用的影像学方法。当绝经后妇女的内膜厚度<5 mm时,经阴道超声诊断的阴性预测值可达96%。但是,当子宫内膜癌局限于宫腔,尚未侵犯子宫肌层时,该方法无法鉴别癌变与子宫内膜增生或子宫内膜息肉[9]。另外,约10%的子宫内膜癌患者,其超声检查无明显异常且内膜厚度<10 mm,但病理检测为子宫内膜癌,甚至部分患者已经发生肌层浸润[10]
② MRI
MRI具有极佳的软组织对比度和多方位成像能力,非常有利于直接显示子宫内膜癌灶本身、判断肌层浸润深度、宫颈间质受累状况、盆腔内肿瘤的局部扩散等,在子宫内膜癌术前评估中具有明显的优势,应用越来越广泛。但是,其价格相对昂贵、资源相对稀缺,致使MRI在早期子宫内膜癌的诊断中应用并不广泛。
③ CT
盆腔CT对早期子宫内膜病变的诊断价值有限,其对于评估癌变在淋巴结及远端转移方面具有较高的价值,另外,有MRI禁忌症(如体内埋植金属)的患者可选择CT扫描检查,此外,CT存在的辐射效应不容忽视,不推荐短期内进行多次检查。
④ PET-CT
PET-CT在恶性肿瘤的发现、全身转移情况的评估、肿瘤术后复发监测等方面均具有积极的价值;由于其对于IA期病变的检测灵敏度较低[11],其较少应用于子宫内膜癌初诊患者;另外,其价格昂贵,在有条件时可选用。

3)细胞学检查
子宫内膜脱落细胞检测简单、易操作,不受子宫内膜厚度的影响,但是该方法在获取内膜脱落细胞样本、制片、阅片方面的水平参差不齐,取材和制片的手法影响阅片结果,且患者的身体状况(激素水平、炎症、节育环、内膜增生等)影响细胞形态,易造成假阳性。

4)子宫内膜活检
子宫内膜的组织病理学检查是诊断子宫内膜癌的金标准,其诊断的准确性极高。目前获取子宫内膜的方法主要为诊断性刮宫术和宫腔镜下活检。但是,上述方法均为有创性操作,患者易出现并发症,如出血、子宫穿孔、宫腔感染、宫腔粘连等。

结语

综上,对于子宫内膜癌而言,早期发现和早期治疗可以很大程度上改善患者的存活率和生存质量。因此,小艾提醒各位大于18周岁的女性同胞,尤其是处于围绝经期和绝经期的女性,如果您出现阴道异常出血、分泌物增多、下腹疼痛或在常规体检中发现子宫内膜增厚的现象,请您务必重视,并进行后续相关检查以确定病因(排除或确诊患子宫内膜癌)。另外,小艾建议各位女性同胞们在日常工作和生活中养成良好的习惯,保持积极乐观的生活态度,不滥用激素药物,控制体重、血压和血糖,远离子宫内膜癌。

参考文献:

1.Jiang X, Tang H, Chen T. Epidemiology of gynecologic cancers in China. J Gynecol Oncol. 2018 Jan;29(1):e7. doi: 10.3802/jgo.2018.29.e7. PMID: 29185265; PMCID: PMC5709533.

2.马骁,DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展[J],实用妇产科杂志,2023,39(5):357-361.

3.Makker V, MacKay H, Ray-Coquard I, Levine DA, Westin SN, Aoki D, Oaknin A. Endometrial cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021 Dec 9;7(1):88. doi: 10.1038/s41572-021-00324-8. PMID: 34887451; PMCID: PMC9421940.

4.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.

5.郑荣寿,孙可欣,孙思维等,2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J],中华肿瘤杂志,2019, 41(1): 19-28.

6.Zeng H, Zheng R, Guo Y, Zhang S, Zou X, Wang N, Zhang L, Tang J, Chen J, Wei K, Huang S, Wang J, Yu L, Zhao D, Song G, Chen J, Shen Y, Yang X, Gu X, Jin F, Li Q, Li Y, Ge H, Zhu F, Dong J, Guo G, Wu M, Du L, Sun X, He Y, Coleman MP, Baade P, Chen W, Yu XQ. Cancer survival in China, 2003-2005: a population-based study. Int J Cancer. 2015 Apr 15;136(8):1921-30. doi: 10.1002/ijc.29227. Epub 2014 Oct 3. PMID: 25242378.

7.Morice P, Leary A, Creutzberg C, Abu-Rustum N, Darai E. Endometrial cancer. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023):1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0. Epub 2015 Sep 6. PMID: 26354523.

8.Bian J, Sun X, Li B, Ming L. Clinical Significance of Serum HE4, CA125, CA724, and CA19-9 in Patients With Endometrial Cancer. Technol Cancer Res Treat. 2017 Aug;16(4):435-439. doi: 10.1177/1533034616666644. Epub 2016 Aug 24. PMID: 27562869; PMCID: PMC5616069.

9.郑卓肇,不同影像学方法在子宫内膜癌早期诊断中的比较[J],实用妇产科杂志,2015,31(7):497-499.

10.陈萍主编,妇科超声诊断临床图解[M],北京:化学工业出版社,2019:79-89.

11.孙娜赵,晋华,乔文礼等,18F-FDG PET-CT在子宫内膜癌诊断和随访中的临床价值[J],中国医学计算机成像杂志,2013,19(3):278-281.

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